Opening a Can of Worms: Leprosy Reactions and Complicit Soil-Transmitted Helminths.

BACKGROUND: >94% of new annual leprosy cases are diagnosed in populations co-endemic for soil-transmitted helminths (STH). STH can profoundly dysregulate host immune responses towards Th2 bias, which can be restored over time after deworming. We hypothesize that STH co-infection is associated with leprosy reaction (denoted as simply "reaction" herein) occurrence within a co-endemic population. METHODS: A cohort study was performed on a cohort of Nepalese leprosy patients across treatment and diagnostic classifications who were screened by routine fecal smear microscopy and multiplex quantitative PCR (qPCR) for Ascaris lumbricoides (Al), Strongyloides stercoralis (Ss), Ancyclostoma duodenale (Ad) and Necator americanus (Na). RESULTS: Among 145 patients, 55% were positive for ≥1 STH (STH+): 34% Al+, 18% Ss+, 17% Ad+and 5% Na+. Significant inverse STH and reaction relationships were evidenced by the bulk of cases: 63% reaction-negative were STH+ of total cases (p=0.030) while 65% reaction-positive were STH- in new cases (96; p=0.023). Strikingly, the majority of STH+ were reaction-negative, even when considering each species: 59% Al+, 60% Ss+, 62% Ad+and 67% Na+of new leprosy cases. CONCLUSIONS: Absence of STH co-infection is associated with leprosy reaction at diagnosis within a co-endemic population. This is likely due to immune reconstitution effects after deworming or interruption of chronic STH-mediated immune dysregulation.

Interplay of host and infectious agents.

In this group we would like to answer the question why people show a different response against certain pathogens. In many infections the course of the disease can range from asymptomatic carriage to the severest forms even death. In the past we have analysed candidate genes and their role in the course of malaria and could detect some polymorphisms influencing infectious diseases in the genes encoding NOS2, MBL2, IFNa, FCN2, and receptors for IFNg and IFNa. Having worked initially mainly on malaria we broadened our spectrum also to other infectious diseases like hepatitis B, Leprosy, schistosomiasis. Here we give a short overview about ongoing projects.

Ensaio clínico e neurofisiológico sobre a resposta do nervo ulnar, na hanseníase em reação tipo 1 e tipo 2, sob diferentes regimes de esteróides via oral / Clinical and neurophysiologic radomized trial about ulnar neruropathy responses, in type 1 and type 2 hansen's disease reactions under oral steroid treatment

A neuropatia da hanseníase se agrava durante as reações e evolui, freqüentemente, com perda axonal, para as deficiências físicas. Do conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos e do seu tratamento adequado dependem as ações de prevenção das incapacidades. Portanto,interessa avaliar os diferentes regimes de esteróides via oral e, secundariamente, caracterizar o comportamento neurofisiológico dos nervos nas reações tipo 1 e tipo 2. O experimento foi um ensaio clínico e neurofisiológico aleatório, com duração de seis meses, tendo como modelo o nervo ulnar em pacientes de hanseníase, em reação tipo 1 (RT1) e reação tipo 2 (RT2) referenciado para o Instituto Lauro de Souza Lima. Dentre 188 pacientes atendidos no período da pesquisa foram selecionados 21 pacientes, 12 com RT1 e nove com RT2 (42 nervos). Oito nervos não apresentavam comprometimento neurológico, totalizando-se 34 nervos com neuropatia. Os regimes de esteróides com doses iniciais mais elevadas produziram diferenças com significância estatística até o primeiro mês, tanto nos nervos com RT1 como RT2. Quando comparados os resultados finais, período onde as doses se assemelharam, não houve diferenças significativas. Quando o tratamento foi instituído com menos de três meses do início dos sintomas não foram encontradas diferenças efetivas nos resultados entre os regimes de esteróides. As alterações neurofisiológicas desmielinizantes e axonais ocorreram ao longo de todo o nervo, sendo exuberante através do cotovelo tanto nos nervos com RT1 como nos nervos como RT2. A desmielinização predominou na RT1 comparada a RT2, assim como a remielinização sob o tratamento, tanto aguda como tardiamente. As respostas aos esteróides foram dose-dependentes em ambas as reações. Entretanto, quando instituído o tratamento precocemente as respostas aos diferentes regimes de esteróides se equivaleram. Foi evidenciado o predomínio do envolvimento mielínico nas RT1 comparadas às RT2.

Ensaio clínico e neurofisiológico sobre a resposta do nervo ulnar, na hanseníase em reação tipo 1 e tipo 2, sob diferentes regimes de esteróides via oral

A neuropatia da hanseníase se agrava durante as reações e evolui, freqüentemente, com perda axonal, para as deficiências físicas. Do conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos e do seu tratamento adequado dependem as ações de prevenção das incapacidades. Portanto,interessa avaliar os diferentes regimes de esteróides via oral e, secundariamente, caracterizar o comportamento neurofisiológico dos nervos nas reações tipo 1 e tipo 2. O experimento foi um ensaio clínico e neurofisiológico aleatório, com duração de seis meses, tendo como modelo o nervo ulnar em pacientes de hanseníase, em reação tipo 1 (RT1) e reação tipo 2 (RT2) referenciado para o Instituto Lauro de Souza Lima. Dentre 188 pacientes atendidos no período da pesquisa foram selecionados 21 pacientes, 12 com RT1 e nove com RT2 (42 nervos). Oito nervos não apresentavam comprometimento neurológico, totalizando-se 34 nervos com neuropatia. Os regimes de esteróides com doses iniciais mais elevadas produziram diferenças com significância estatística até o primeiro mês, tanto nos nervos com RT1 como RT2. Quando comparados os resultados finais, período onde as doses se assemelharam, não houve diferenças significativas. Quando o tratamento foi instituído com menos de três meses do início dos sintomas não foram encontradas diferenças efetivas nos resultados entre os regimes de esteróides. As alterações neurofisiológicas desmielinizantes e axonais ocorreram ao longo de todo o nervo, sendo exuberante através do cotovelo tanto nos nervos com RT1 como nos nervos como RT2. A desmielinização predominou na RT1 comparada a RT2, assim como a remielinização sob o tratamento, tanto aguda como tardiamente. As respostas aos esteróides foram dose-dependentes em ambas as reações. Entretanto, quando instituído o tratamento precocemente as respostas aos diferentes regimes de esteróides se equivaleram. Foi evidenciado o predomínio do envolvimento mielínico nas RT1 comparadas às RT2.

Leprosy

Leprosy remains an important health problem wordwide. The disease in caused by a chronic granulomatous infection of the skin and peripheral nerves with Mycobacterium leprae. The clinical range from tuberculoid to lepromatous leprosy is a result of variation in the cellular immune response to the mycobacterium. The resulting impairment of nerve fuinction causes be disabilities associated with leprosy. This review summarises recent advances in understanding of the biology of leprosy, clinical features of the disease, the current diagnostic criteria, and the new approaches to treatment of the infection and the immune-mediated complications. Supervesed multi-drug therapy (MDT) for fixed durations is highly effective for all forms of the disease. The widespread implemantation of MDT has been associated with a fall in the prevalence of the leprosy but as yet no reduction in the case-detection rate globally. Thus, leprosy control activities must be maintained for decades to interrupt transmission of infection

Leishmania species: models of intracellular parasitism.

Leishmania species are obligate intracellular parasites of cells of the macrophage-dendritic cell lineage. Indeed, the ability to survive and multiply within macrophages is a feature of a surprising number of infectious agents of major importance to public health, including Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Listeria monocytogenes, Salmonella typhimurium, Toxoplasma gondii and Trypanosoma cruzi. The relationship between such organisms and their host cells is particularly intriguing because, not only are macrophages capable of potent microbicidal activity, but in their antigen-presenting capacity they can orchestrate the developing immune response. Thus, to initiate a successful infection parasites must gain entry into macrophages, and also withstand or circumvent their killing and degradative functions. However, to sustain a chronic infection, parasites must also subvert macrophage-accessory-cell activities and ablate the development of protective immunity. The leishmanias produce a wide spectrum of disease in mice, and as such they have provided excellent models for studying problems associated with intracellular parasitism. In recent years, largely using these organisms, we have made enormous progress in elucidating the mechanisms by which successful intracellular infection occurs. Furthermore, characterization of immunological pathways that are responsible for resistance or susceptibility to Leishmania has given rise to the Th1/Th2 paradigm of cellular/humoral dominance of the immune response.